二十年前一宗手术，令两名儿科专科实习医生况丛昕（马国明饰）与许甘枫（郑嘉颖饰）决裂。 时日过去，丛昕当上顶尖医院“安妮医院”的小儿外科顾问医生，而一心捍卫生命的甘枫却于一间二线医院落脚，两人本来各走各路，岂料因一宗肝移植手术而再次碰头，命运亦从此连上。 
　　丛昕施计逼令甘枫加入安妮医院，再找上昔日战友心胸肺外科医生章以芯（锺嘉欣饰）、外科主管麦海琪（周家怡饰）打造出一支完美团队，目的只为拼凑心中蓝图，为兴建香港第一所“儿科中心”铺路。 经历一个个病童的生死故事，令原本势成水火的丛昕与甘枫逐渐解开心结。 
　　此时，专科医生文柏熙（罗子溢饰）与专科实习医生连卓盈（张宝儿饰）竟发现二十年前的手术竟牵涉一个重大医疗失误，而当中的主刀就是安妮医院附属的东亚大学医学院院长锺怀霜（龚慈恩饰），众人决定将真相揭开“精神出轨”的根源是对现实的逃避和不负责。既然幻想的肥皂泡总会破碎，还不如从一开始就拿出面对现实的勇气，也许生活并没有你想象得那么糟。 与吴镇宇和潘灿良的角色相比，黄德斌和胡子彤的角色就相对单薄了一些。 黄德斌饰演的黎家泰是一位对上级马首是瞻的中层小领导，但婚姻的变故让他开始反省人生，逐渐找到了直面自我的勇气。 胡子彤饰演的威廉则曾经为了爱情放弃了职业运动员梦想，参加龙舟队的经历则让他找回了理想的分量。 《逆流大叔》是经典的港式群戏电影，四位主角各自代表了香港中年男性的某个切面，共同勾勒出了一幅“香港大叔浮世绘”。